11.12.2024
Tohtorinväitös verisuonisolujen ominaisuudesta havaita ja reagoida mekaanisiin signaaleihin
M.Sc. Freddy Suarez Rodriguezin väitöskirja solubiologian alalta esitetään julkisesti tarkastettavaksi Åbo Akademin luonnontieteiden ja tekniikan tiedekunnassa.
Väitöskirjan otsikkona on Vascular cells and mechanical signals. A study of the role of Jagged1 in vascular mechanosensing.
Väitöstilaisuus järjestetään tiistaina 17. joulukuuta 2024 klo. 13 osoitteessa Stora Auditoriet, ASA, Vänrikinkatu 3, Turku. Väitöstilaisuutta voi seurata etänä. Vastaväittäjänä toimii associate professor Stephan Huveneers, Universiteit van Amsterdam, Alankomaat ja kustoksena professori Cecilia Sahlgren, Åbo Akademi.
Yhteenveto
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat johtava kuolinsyy maailmassa, ja niiden tärkein ennustaja on korkea verenpaine. Tiedämme, että verenvirtauksen aiheuttamat mekaaniset ärsykkeet toimivat verisuonten solujen toimintaa säätelevinä signaaleina. Verisuonet ovat aktiivisia rakenteita; ne voivat muuttaa halkaisijaansa supistumalla tai rentoutumalla, säädellä solujen ja aineiden kulkua niiden läpi tai jopa muuttaa seinämiensä koostumusta sekä solutasolla että kemiallisesti. Haitalliset muutokset mekaanisissa signaaleissa johtavat verisuonten tulehdukseen, joka pitkittyessään voi johtaa ateroskleroottisten plakkien muodostumiseen. Näiden plakkien repeäminen on viime kädessä vastuussa useimmista sydänkohtauksista ja aivohalvauksista, koska ne rajoittavat veren kykyä virrata kudoksiin, mikä johtaa lopulta niiden kuolemaan. Cell Fate labissa olemme erikoistuneet Notch-signaloinnin, soluviestintäjärjestelmän, tutkimukseen, ja Jagged1:een, Notch-reseptorin aktivaattoriin, joka on niin keskeinen, että sen geneettinen poistaminen hiirten verisuonista johtaa niiden kuolemaan ennen syntymää.
Tässä väitöskirjassa, yhteistyössä tutkimusryhmäni kanssa, keskityin tutkimaan Jagged1:n roolia verenvirtauksesta johtuvan mekaanisen stressin havaitsemisessa ja siihen vastaamisessa. Havaitsimme mekaanisen stressin aiheuttavan muutoksia Jagged1:n ilmentymisessä, sen solunsisäisessä sijainnissa ja sen kyvyssä aktivoida Notch. Havaitsimme myös, että solun tukirangan proteiini vimentiini säätelee Jagged1:en kykyä aktivoida Notch mekaanisen stressin aikana. Vimentiinin ja Jagged1:n välinen vuorovaikutus on niin kriittinen verisuonten toiminnalle, että geneettisesti muokatut hiiret, joilta puuttui vimentiini, eivät pystyneet säätelemään valtimoidensa seinämien mukautumisprosessia lisääntyneen mekaanisen stressin aikana. Väitöskirjan viimeisessä osiossa osoitetaan ensimmäistä kertaa, että Jagged1 voi välittää mekaanisia signaaleja muuttamalla ne kemiallisiksi signaaleiksi verisuonisoluissa riippumatta sen kanonisesta roolista Notch-aktivaattorina.
Yhteenvetona, väitöstutkimus osoittaa verisuonisolujen käyttävän Jagged1-proteiinia havaitsemaan mekaanisia signaaleja. Nämä mekaaniset signaalit puolestaan muuttavat Jagged1:n kykyä viestiä muille soluille ja säädellä valtimoiden mukautumista mekaaniseen stressin.
Freddy Suarez Rodriguez on tavoitettavissa puhelimitse numerosta +358 40 716 1019 ja sähköpostitse osoitteesta fsuarezr@abo.fi.
Väitöskirja on luettavissa Åbo Akademin julkaisuarkistossa Doriassa.
Tästä linkistä voit ladata lehdistökuvan väittelijästä.
Ohjeet tohtorinväitöstilaisuuden seuraamiseksi etänä:
Jotta voisit seurata tohtorinväitöstilaisuutta etänä, tarvitset ohjelman nimeltä Zoom tai Google Chrome -selaimen. Sinun ei tarvitse luoda Zoom-tiliä voidaksesi seurata väitöstilaisuutta. Jos asennat Zoom-sovelluksen tulee sinun napauttaa tapahtuman linkkiä (yllä) ja hyväksyä, että Zoom avaa linkin.