11.12.2024
Doktorsavhandling om extracellulära vesiklars roll i cancer och värmechockfaktor 2:s funktion vid cellulär stress
FM Jens Luotos doktorsavhandling i cellbiologi framläggs till offentlig granskning vid Fakulteten för naturvetenskaper och teknik vid Åbo Akademi.
Avhandlingen heter Extracellular vesicles and heat shock factor 2: New perspectives on cancer and physiology.
Disputationen äger rum fredagen den 20 december 2024 kl. 13 i auditorium Argentum, Aurum, Henriksgatan 2, Åbo. Disputationen kan följas via videolänk. Opponent är docent, universitetsforskare Kirsi Rilla, Östra Finlands universitet och kustos är professor John Eriksson, Åbo Akademi.
Sammanfattning
Extracellulära vesiklar (EV) spelar en viktig roll i intercellulär kommunikation och bär molekyler som proteiner, lipider och nukleinsyror. EV har påträffats i alla kroppsvätskor och är involverade i flera fysiologiska och patologiska processer, inklusive immunsvar, vävnadsreparation, neurodegenerativa sjukdomar och cancerprogression. I cancer bidrar EV till tumörinvasion och metastas genom att omforma extracellulärmatrixen, främja angiogenes och modulera immunsvaret. EV är dock svåra att studera på grund av sin biologiska komplexitet och tekniska utmaningar vid isolering och karaktärisering.
Värmechockfaktorer (HSF), särskilt HSF1 och HSF2, är centrala för cellens stressresponser. Medan HSF1 är känd för att inducera värmechockproteiner vid proteotoxisk stress, är HSF2:s funktioner mindre tydliga, men ny forskning belyser dess roll i utveckling, differentiering, cellulär homeostas och cancer.
Denna avhandling undersöker EV i cancer och HSF2:s roll vid cellulär stress. I den första studien utvärderades cancercellinvasionens påverkan på EV, vilket visade betydande förändringar i EV-mängd, ytladdning och proteininnehåll. Unika EV-proteiner identifierades vid olika stadier av tumörutveckling, kopplade till tumörtillväxt och invasion.
Den andra studien belyser HSF2:s roll vid proteotoxisk stress orsakad av bortezomib. Med hjälp av HSF2-knockout-cellinjer och RNA-sekvensering fann vi att HSF2 reglerar flera kadheriner, avgörande för cellens överlevnad under stress. Den tredje studien presenterar den första interaktomanalysen av HSF2 i musens testiklar och i humana prostatacancer-PC3-celler, vilket bekräftade nya interaktioner mellan HSF2 och celladhesionsproteiner, särskilt TLN1.
Sammanfattningsvis ger dessa studier nya insikter i mekanismerna bakom cancerprogression och stressresponser, och pekar ut potentiella biomarkörer och terapeutiska mål för cancerbehandling.
Jens Luoto kan vid behov nås per e-post jens.luoto@abo.fi.
Avhandlingen kan läsas i Åbo Akademis publikationsarkiv Doria.
Klicka här för pressbild på disputanden.
Anvisningar för att följa med disputationen på distans:
För att följa med disputationen behövs programvaran Zoom eller webbläsaren Google Chrome. Du behöver inte skapa ett Zoom-konto för att kunna följa med disputationen. Om du installerar appen deltar du genom att klicka på möteslänken varefter du bör tillåta att länken öppnas i Zoom-appen.