11.12.2024
Doktorsavhandling om hur blodkärlsceller upptäcker och svarar på mekaniska signaler
M.Sc. Freddy Suarez Rodriguez doktorsavhandling i cellbiologi framläggs till offentlig granskning vid Fakulteten för naturvetenskaper och teknik vid Åbo Akademi.
Avhandlingen heter Vascular cells and mechanical signals. A study of the role of Jagged1 in vascular mechanosensing.
Disputationen äger rum tisdagen den 17 december 2024 kl. 13 i Stora Auditoriet, ASA, Fänriksgatan 3, Åbo. Disputationen kan följas via videolänk. Opponent är associate professor Stephan Huveneers, Universiteit van Amsterdam, Nederländerna och kustos är professor Cecilia Sahlgren, Åbo Akademi.
Sammanfattning
Hjärt- och kärlsjukdomar är den vanligaste dödsorsaken i världen, och deras främsta prediktor är högt blodtryck. Vi vet att mekaniska signaler från blodflödet fungerar som funktionsreglerande signaler för blodkärlsceller. Blodkärl är aktiva strukturer; de kan reglera sin diameter genom att kontrahera och utvidgas, anpassa överföring av celler och ämnen genom dem, eller till och med ändra sina väggars cellulära och kemiska sammansättning (ombildning). Skadliga förändringar i mekaniska signaler leder till kärlvägginflammation, som över tiden kan resultera i aterosklerotisk plackbildning. Tillväxten och rubbningen av dessa plack är ytterst ansvariga för de flesta hjärtinfarkter och stroke, eftersom de begränsar blodets strömning in i vävnader, vilket efter hand resulterar i vävnadens död. I Cell Fate Lab specialiserar vi oss på studerandet av Notch-signalering, ett cellulärt kommunikationssystem som är avgörande för vaskulär utveckling. Labbet har fokuserat på Notch-receptoraktiveraren Jagged1, som är så väsentlig att dess radering i kärlsystemet hos genetiskt modifierade möss resulterar i dödsfall före födseln.
Den här avhandlingen fokuserade på att undersöka vilken roll Jagged1 har i detektering och responsen av mekanisk stress från blodflödet (hemodynamisk stress). Forskning visade att hemodynamisk stress inducerar förändringar i hur mycket Jagged1 uttrycks, dess lokalisering och förmåga att aktivera Notch. Därutöver upptäckts att cytoskelettproteinet Vimentin reglerade förmågan av Jagged1 att aktivera Notch vid hemodynamisk stress. Interaktionen mellan Vimentin och Jagged1 är så kritisk för vaskulär funktion att genetiskt modifierade möss som saknar Vimentin har överdriven ombyggnad av sina artärväggar vid ökad hemodynamisk stress. Slutligen, i den sista studien av avhandlingen visas den första bevisningen på att Jagged1, oberoende av sin kanoniska roll som Notch-aktiverare, kan överföra mekaniska signaler genom att omvandla dem till kemiska signaler inuti blodkärlsceller.
Sammanfattningsvis upptäcktes att vaskulära celler använder proteinet Jagged1 för att uppfatta mekaniska signaler. Dessa mekaniska signaler förändrar i sin tur förmågan av Jagged1 att signalera till andra celler och reglera arteriell ombildning.
Freddy Suarez Rodriguez kan vid behov nås per telefon +358 40 716 1019 eller e-post fsuarezr@abo.fi.
Avhandlingen kan läsas i Åbo Akademis publikationsarkiv Doria.
Klicka här för pressbild på disputanden.
Anvisningar för att följa med disputationen på distans:
För att följa med disputationen behövs programvaran Zoom eller webbläsaren Google Chrome. Du behöver inte skapa ett Zoom-konto för att kunna följa med disputationen. Om du installerar appen deltar du genom att klicka på möteslänken varefter du bör tillåta att länken öppnas i Zoom-appen.